【48812】三大技能为抗变老带来新期望

时间: 2024-05-21 21:23:26 |   作者: 汽车零部件

  1961年，美国生物学家伦纳德海弗里克和保罗穆尔黑初次描绘了变老细胞。这些细胞埋伏于人体全身，不再割裂，损失功用，是导致人体变老的原因之一。这些细胞还会释放出有毒物质，下降人的认知，削弱人体免疫系统，使人罹患与变老相关的疾病，如阿尔茨海默病、肺病、缓慢肾病、糖尿病、心脏病等。

  英国《天然》杂志网站在5月15日的报导中指出，研讨人员正设法抵挡这些变老细胞。有的科研团队在研发新的抗变老细胞药物（senolytics），有的企图改造免疫细胞，还有的期望运用基因东西杀死变老细胞。现在约有20项临床实验正在进行，研讨人员期望这一些办法能铲除变老细胞，对立变老，并为人类健康保驾护航。

  规划senolytics新药的一个要害战略是，遏止变老细胞对立逝世的才能。细胞一般是经过发生抗逝世蛋白而存活，用药物阻断这些蛋白，会迫使变老细胞逝世。

  联合生物技能公司规划了一种名为foseltuoclax的药物，能够阻断BCL-xL的效果。BCL-xL是一种要害的抗逝世蛋白，在变老细胞中含量丰厚。当他们将这种药物注射到糖尿病小鼠眼睛中时，药物杀死了视网膜血管中的变老细胞，但没有杀死健康细胞。与对照组比较，承受医治的小鼠在视力测验中体现更好。

  研讨小组随后展开了Ⅱ期人体实验，向约30人的眼睛中注射了foselutoclax。11个月后，与承受安慰剂的参与者比较，承受医治的参与者平均能多阅览五六个字母。

  除了从头开端制作新药，一些科学家还在测验已有的senolytics药物，这中心还包含在美国被同意作为癌症疗法的达沙替尼、植物衍生物槲皮素和漆黄素。根据啮齿动物的实验显现，槲皮素和漆黄素能铲除变老细胞并削减炎症，促进大脑健康，下降患晚年疾病的危险。

  在这些活跃效果的启发下，美国维克森林大学医学院团队去年在前期阿尔茨海默病患者中，展开了根据上述组合的安全实验，证明了这些药物的安全性。

  为杀死变老细胞，一些研讨人员开端转向嵌合抗原受体（CAR-T）细胞。这些被改造的免疫细胞能够精确的经过特定细胞外表的分子，靶向并杀死该细胞。CAR-T细胞疗法现在已被同意用来医治各种血癌，且已取得了一些鼓舞人心的效果。

  本年早一点的时分，美国纽约冷泉港实验室团队在晚年小鼠的肝脏、脂肪组织和胰腺内的变老细胞上发现了一种名为uPAR的蛋白符号物。他们制作出一种新的CAR-T细胞，旨在杀死带着uPAR符号的变老细胞，将其注入晚年小鼠的血液中。

  研讨团队发现，与用非工程T细胞处理的小鼠比较，承受uPAR CAR-T细胞医治的晚年小鼠肝脏、胰腺内变老细胞的份额下降，血糖水平下降，奔驰时刻更长、跑得更快；这些uPAR CAR-T细胞还能使晚年小鼠的肠道康复生机。不过，阿莫指出，还要进一步研讨来评价这种疗法的安全性。

  坐落美国旧金山的Decidious Therapeutics公司也在开发应对变老细胞的免疫疗法。但CAR-T细胞疗法的制作本钱很高，所以他们寄期望于本钱更低的办法：运用另一种免疫细胞――天然杀伤T细胞。他们已开宣布一系列药物，可与天然杀伤T细胞结兼并增强其才能，以医治糖尿病和肺病等。

  其他团队在测验运用基因疗法来杀死变老细胞。在这种办法中，研讨人员将解码胱天蛋白酶-9的基因包装到充溢病毒蛋白的脂肪胶囊内。在小鼠和山公身上展开的实验标明，这种胶囊能够将基因传递到肺、心脏、肝脏、脾脏和肾脏细胞内。

  华盛顿州西雅图Oisn生物技能公司正在开发该基因疗法。公司首席执行官马修朔尔茨表明，该基因只在具有高水平p16和p53两种蛋白之一的变老细胞中被激活，健康细胞“毫发无伤”。他们发现，在4个多月内，每月一次的医治下降了晚年小鼠的虚弱程度以及癌症发病率，且没有形成副效果。但这种办法的一个要害限制在于，它只依靠一两个蛋白符号，无法杀死缺少p16和p53蛋白的变老细胞。

  事实上，变老细胞不止一种，研讨人员才起步提醒有多少变老细胞，以及它们的生物标志物。研讨人员也在运用机器学习技能探秘，并测验制作变老细胞随年纪增加的改变。（记者 刘 霞）

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